Временная последовательность
Временная последовательность "включения" различных механизмов ("осей") стресса представлены на рис. 18.
Активация каждой оси может взаимно перекрываться эффектами других осей. Наиболее часто отмечается активация нейроэндок- ринной и эндокринной осей. Однако при интенсивном и длительном воздействии на организм стрессогенного фактора наибольшую нагрузку по его защите несут эндокринные оси и в особенности адре- но-кортикальная ось. Г. Селье разработал фундаментальную концепцию, раскрывающую роль эндокринных осей при хроническом стрессе. Эта концепция получила название "Общего адаптационного синдрома — ОАС" (Selye, 1956).
Избыток инсулина и пониженная толерантность к глюкозе
Избыток инсулина и пониженная толерантность к глюкозе поднимают уровень холестерина, ЛНП и триглицеридов, содействуют повреждению клеток из-за неферментативного гликозилирования и поперечных сшивок между макромолекулами (см. выше в этой главе), вызывают задержку натрия и другие многочисленные нарушения. В результате, эти метаболические изменения вносят вклад в развитие большинства возрастных болезней, включая атеросклероз, гипертонию, диабет II, тучность, снижение иммунитета и увеличение риска рака.
Наиболее характерным примером экстремально пониженной толерантности к глюкозе служит диабет независимый от инсулина (диабет II типа). В этом случае, у пациентов наблюдается высокий сахар в крови, несмотря на способность В-клеток вырабатывать инсулин. В действительности, на начальной Читать далее
Реакция на стрессоры
Реакция на стрессоры была особенно важна для доисторического человечества, когда жизнь была наполнена опасностями и жестокостью, ежедневной борьбой за существование, природными катаклизмами, инфекционными болезнями, межплеменной враждой и т.п. Основные’ механизмы стресса обусловливают быструю мобилизацию энергетических ресурсов, ускорение их доставки к головному мозгу, сердцу, мышцам и другим органам, повышенное функционирование которых непосредственно необходимо для выживания. В сущности, стресс — экстренная биологическая реакция организма, направленная на его спасение в условиях смертельной опасности, но подобная тотальная мобилизация жизненных сил организма не проходит для него бесследно. Если, с одной стороны, стресс-реакция в критической ситуации слишком слаба, организм либо погибает, либо под действием стрессоров получает различные повреждения, которые проявят себя в болезнях и ускоренном старении. С другой Читать далее
Прежде чем идти дальше
Прежде чем идти дальше, необходимо пояснить основные понятия теории. Это прежде всего - гомеостаз. По существу, гомеостаз — это определенный баланс многочисленных параметров внутренней среды организма. Для нормального функционирования организм нуждается в стабильности определенных физиологических параметров, колебания которых не должны выходить за пределы некоторого оптимального диапазона: температура должна быть около 37 °С, давление крови около 120/80 мм ртутного столба, концентрация сахара в крови 70-120 мг/дл и т.д. Гомеостаз выражает генетически запрограммированное стремление системы к постоянству своей внутренней среды, которая включает сохранение множества физиологических и биохимических параметров в пределах оптимального диапазона. Основоположник учения о гомеостазе, выдающийся французский Читать далее
Серьезный и длительный стресс
Серьезный и длительный стресс — физиологический экнин» лент ситуации военного времени — может привести к глубокому истощению, болезни или даже смерти. Большинство из нас, одн I- ко, никогда не проходит через такие крайности. Стрессы, которые мы испытываем, обычно слабые или умеренные, а случайные серьезные стрессы, например хирургические операции или обширные травмы, смягчены условиями клинического стационара. Тем не менее даже мягкий или умеренный стресс, особенно если он продолжителен, обычно оказывается для организма разрушительным фактором — он не может быть непосредственной причиной болезни или смерти, однако способен ускорить все аспекты старения и увеличить риск болезни.
Деструктивная роль АФК и ПОЛ
Деструктивная роль АФК и ПОЛ проявляется не только на субклеточном, но, естественно, также и на системном уровнях. Если, например, умеренная окислительная модификация гемоглобина повышала его расщепление мультикаталитической протеинкиназой, то длительная инкубация этого белка с оксидантом вызывала его повреждение с образованием перекрестных сшивок редуцирующими сахарами (см. параграф "Глюкоза и старение") и продуктами ПОЛ со сложной, как правило, неопределенной структурой, что значительно снижало чувствительность этого белка к протеолизу. Это может, как полагают авторы, приводить к возрастанию уровня белков с повышенной антигенностью в тканях (см. гл. 6) и тем самым увеличивать риск развития аутоиммунной патологии при старении (Плешакова
и др., 2000).
CP и старение организма
Идея о том, что свободные радикалы могут способствовать старению была впервые выдвинута Денхэмом Харманом в середине 50-х годов XX в. (Нагтап, 1956). Долгое время эта идея представлялась просто любопытной гипотезой. В последние два десятилетия, однако, ученые накопили большое количество аргументов в пользу этой идеи, превратив ее в одну из наиболее обоснованных современных теорий старения.
Существует множество прямых доказательств, что СР-повреж- дения накапливаются с возрастом. Например, у старых крыс обнаруживается вдвое больше окислительных, т.е. вызванных АФК, повреждений в ДНК, чем у молодых животных (Виленчик, 1987). Частота мутаций в лимфоцитах пожилых людей приблизительно в 9 раз выше, чем в лимфоцитах новорожденных (Curtsinger et al., 1995). Синдром Вернера и прогерию, Читать далее
ДГЭА и здоровье сердечно-сосудистой системы
Хорошо известно, что некоторые стероидные гормоны, особенно эстрогены, могут защищать от болезней сердца в то время, как некоторые стероиды, например кортизол, — способствовать их развитию. После менопаузы, когда производство эстрогенов останавливается, риск сердечных заболеваний у женщин заметно повышается. Заместительная эстрогеновая терапия, напротив, понижает у женщин риск атеросклероза и сердечных болезней. Существуют свидетельства, что и ДГЭА может вызывать подобные эффекты. Риск преждевременного инфаркта миокарда у мужчин был обратно пропорционален уровню ДГЭА независимо от других факторов риска. Большое эпидемиологическое обследование 1000 старых мужчин и 942 старых женщин показало, что высокие дозы ДГЭА проявили небольшой защитный эффект против сердечных болезней у мужчин, но не имели эффекта у женщин (Barret-Connor, 1995). Мужчины в возрасте до 50-ти с преждевременным атеросклерозом имели более низкий уровень ДГЭА®, чем мужчины аналогичного возраста без болезней коронарных артерий.
Пополнение некоторых витаминов
Пополнение некоторых витаминов в количествах, достаточных для устранения дефицита, является дополнительным фактором повышения активности иммунной системы и частично предотвращает ее хроническое возрастное угасание. Дополнительный витамин А увеличивает способность лимфоцитов отвечать на антигенные стимулы. Однако очень высокие дозы витамина А приводят к противоположным результатам в активности лимфоцитов и чреваты некоторыми токсическими эффектами для организма. Беременные женщины и дети при риске токсичности, связанной с избытком витамина А, должны обращаться за консультацией к врачу. Прием витамина Е существенно улучшает различные аспекты иммунной функции, особенно деятельность лимфоцитов и макрофагов. Во многих исследованиях на животных показано, что высокие дозы витамина Е заметно увеличивают выживание после серьезных болезней, вызванных вирусными и бактериальными инфекциями. Вопреки популярным Читать далее
Гипоталамус
Гипоталамус — небольшая мозговая структура, которая, по существу, является командным пунктом, который управляет эндокринной системой. Гипоталамус обрабатывает информацию из внешней среды, анализируя сигналы, идущие к нему от нервной системы, он также контролирует внутреннюю среду организма, анализируя химический состав крови. Если гипоталамус "принимает решение" о том, чтобы изменить некоторые физиологические параметры, он посылает приказ гипофизу, который является главной железой эндокринной системы.
Гипофиз локализован строго в центре мозга, ниже гипоталамуса, в небольшом углублении в основании черепа, называемом "турецкое седло". Гипофиз имеет две главные части: переднюю и заднюю доли. Он способен продуцировать и выделять по крайней мере дюжину различных гормонов, необходимых для регуляции метаболизма, роста, воспроизведения и ответа на действие стрессоров.
Когда гипоталамус "решил" сделать какие-либо изменения в организме, он выделяет Читать далее
Свежие комментарии